生物制劑凍干需嚴格遵循 “無菌、穩定、活性保留” 三大原則，全流程把控細節。預處理階段，制劑需經 0.22μm 濾膜過濾除菌，pH 值調節至 6.8-7.2 的中性范圍，滲透壓控制在 280-320mOsm/kg，添加適量凍干保護劑（如甘露醇、蔗糖），濃度通常為 5-10%，防止凍干過程中蛋白質變性。對于液態制劑，需在無菌環境下分裝至西林瓶，裝量誤差不超過 ±2%，瓶壁避免產生氣泡，否則會導致凍干后劑型不均。

預凍環節根據制劑類型選擇凍結方式：含蛋白質的制劑采用慢凍法，以 1℃/ 分鐘速率從室溫降至 - 40℃，讓水分形成均勻細小的冰晶，減少對蛋白質分子的機械損傷；病毒類制劑則采用快凍法，在 - 80℃超低溫環境中快速凍結，防止病毒顆粒聚集。預凍終點溫度需比制劑共晶點低 10-15℃，如某疫苗共晶點為 - 25℃，則預凍需達到 - 40℃，并在此溫度下保持 2-3 小時，確保完全凍結。

升華干燥是核心階段，需精確控制擱板與制品的溫度差。初始階段，擱板溫度比制品溫度高 5℃，當制品溫度升至共晶點以下 2℃時，停止升溫，維持此溫差直至冰晶完全升華（通常需 12-24 小時）。真空度需根據制劑特性設定，蛋白質制劑控制在 15-20Pa，病毒制劑控制在 8-12Pa，真空度過高會導致升華速率減慢，過低則可能引發制品發泡。

解析干燥階段，溫度需逐步提升至制劑玻璃化轉變溫度以下 5℃，如某生物制劑玻璃化溫度為 35℃，則解析溫度最高不超過 30℃，升溫速率控制在 0.5℃/ 小時，全程真空度保持在 5-10Pa，此階段可去除制品中 95% 以上的結合水，最終水分含量控制在 1% 以下。

凍干結束后，需在真空狀態下充入純度 99.999% 的氮氣至 0.1MPa，立即壓塞密封，避免制品吸潮。整個過程需在 Class 100 級潔凈室進行，設備每運行 8 小時需用 VHP（汽化過氧化氫）滅菌一次，確保無菌水平符合 USP <797> 標準。

廣東中冷凍干機針對生物制劑特性設計，配備在線共晶點檢測功能和無菌隔離裝置，可精準控制各環節參數，保障凍干效果。

何小姐 19876790518

2025 年 7 月 15 日